Toorpulber RAD140 CAS 1182367-47-0 tugevama keha jaoks

 

 

Testolone Sarms steroidne toorpulber RAD140 CAS 1182367-47-0 tugevama keha jaoks

 

 

Abstraktne

 

Testosterooni taseme langus meestel normaalse vananemise ajal suurendab androgeenidele reageerivate kudede, sealhulgas aju, talitlushäirete ja haiguste riski. Testosteroonravi kasutamine võib suurendada eesnäärmevähi tekkeriski ja/või kiirendada selle progresseerumist. Selle piirangu ületamiseks on välja töötatud uudsed ühendid, mida nimetatakse "selektiivseteks androgeeniretseptori modulaatoriteks" (SARM-id), millel puudub märkimisväärne androgeenne toime eesnäärmes, kuid millel on agonistlik toime valitud androgeenidele reageerivates kudedes. SARM-ide efektiivsus ajus on suures osas teadmata. Selles uuringus uurime SARM RAD140 kultiveeritud roti neuronites ja isaste rottide ajus selle võime osas pakkuda neuroprotektsiooni, mis on endogeensete androgeenide oluline närvitegevus, mis on oluline närvide tervise ja neurodegeneratiivsete haiguste vastupanuvõime jaoks. Kultiveeritud hipokampuse neuronites oli RAD140 sama efektiivne kui testosteroon apoptootilistest solvangutest põhjustatud rakusurma vähendamisel. Mehhaaniliselt sõltus RAD140 neuroprotektsioon MAPK signaaliülekandest, mida tõendab ERK fosforüülimise tõus ja kaitse pärssimine MAPK kinaasi inhibiitori U0126 poolt. Oluline on see, et RAD140 oli ka in vivo neuroprotektiivne, kasutades roti kainaadi kahjustuse mudelit. Katsetes gonadektoomiaga täiskasvanud isasrottidega näitas RAD140 perifeerset koespetsiifilist androgeenset toimet, mis säästis suuresti eesnääret, neuraalset efektiivsust, mida näitas androgeensete geenide regulatsiooniefektide aktiveerimine, ja hipokampuse neuronite neuroprotektsiooni rakusurma eest, mida põhjustab süsteemne manustamine. eksitotoksiini kainaat. Need uued leiud näitavad SARM-i esialgset prekliinilist efektiivsust Alzheimeri tõve ja sellega seotud neurodegeneratiivsete haigustega seotud neuroprotektiivsetes toimetes.

 

 

Reaktiivid

 

Testosteroon, DHT (steraloidid) ning RAD140 ja RAD192 (Radius Health Inc) lahustati 100% etanoolis ja lahjendati seejärel söötmes (rakukultuuri katsed; etanooli lõppkontsentratsioon < 0,001%) ) või 0,5% metüültselluloosis 1 mg/ml (in vivo katsed). U0126 (EMD Millipore Chemicals) ja zVAD-fmk (Sigma-Aldrich) lahustati vastavalt dimetüülsulfoksiidis ja 100% etanoolis ning seejärel lahjendati söötmesse. Täiendavad reaktiivid hõlmavad peptiid A 1–42 (Tocris Bioscience), apoptoosi aktivaatorit II (AAII) (EMD Millipore Chemicals) ja vesinikperoksiidi (H2O2) (Sigma-Aldrich).

 

Rohkem tehnilisi andmeid

 

RAD140 on SARM, mis on loodud toimima nii, nagu saaksid keha kuded suure annuse testosterooni, ilma anaboolsete steroidide soovimatute kõrvalmõjudeta. On näidatud, et see suurendab treeningute ajal kiirust, vastupidavust ja vastupidavust ning suurendab lihaste kasvu lühema aja jooksul.

Hiljutised RAD140 uuringud näitavad võrreldes konkureerivate SARM-ühenditega paremat tailihaselektiivsust ja androgeensete kõrvaltoimete vähenemist. Seda ühendit uuritakse ka neuroprotektsiooni osas; endogeensete androgeenide oluline neuraalne toime, mis on oluline närvisüsteemi tervise ja neurodegeneratiivsete haiguste suhtes vastupidavuse seisukohalt ning on sama tõhus kui testosteroon apoptootilistest solvangutest põhjustatud rakusurma vähendamisel.

RAD140 on ülitõhus suukaudne SARM (selektiivne androgeeni retseptori modulaator), mida praegu uuritakse nii anaboolsete kui ka neuroprotektiivsete mõjude osas. See kuulub androgeeniretseptori (AR) ligandide klassi, mis on koeselektiivsed ja on välja töötatud vähiga seotud lihaste kurnatuse, ägedate ja krooniliste haiguste ning vanusega seotud lihaskaotuse raviks.

 

Hiljutised RAD140 uuringud näitavad võrreldes konkureerivate SARM-ühenditega paremat tailihaselektiivsust ja androgeensete kõrvaltoimete vähenemist. Seda ühendit uuritakse ka neuroprotektsiooni osas; endogeensete androgeenide oluline neuraalne toime, mis on oluline närvisüsteemi tervise ja neurodegeneratiivsete haiguste suhtes vastupidavuse seisukohalt ning on sama tõhus kui testosteroon apoptootilistest solvangutest põhjustatud rakusurma vähendamisel.

 

Primaarne neuronikultuur

 

Ajastatud tiined emased Sprague Dawley rotid (Harlan Laboratories, Inc.) surmati CO kaudu₂sissehingamisel ja embrüonaalsel päeval 17–18 poegi koguti neuronaalsete kultuuride valmistamiseks. Kõik loomkatsed viidi läbi protokolli alusel, mille kiitis heaks Lõuna-California ülikooli institutsionaalne loomade hooldamise ja kasutamise komitee ning kooskõlas riikliku terviseinstituudi standarditega. Primaarsed roti hipokampuse kultuurid (umbes 95 protsenti neuronaalsed, määratuna immunoreaktiivsuse järgi neuronispetsiifilise antikehaga NeuN) valmistati eelnevalt kirjeldatud protokolli mõningate modifikatsioonidega. Dissotsieerunud hipokampuse neuronid (n rohkem kui 6 poega preparaadi kohta) plaaditi polü-l-lüsiiniga kaetud mitme süvendiga plaatidele lõpptihedusega 2,5 × 10⁴rakud/cm²rakkude elujõulisuse analüüside jaoks. Igas kultuuripreparaadis kasutati 12–14 poega, et tagada isaste ja emaste poegade segu, et kontrollida soolisi erinevusi. Kultuure hoiti temperatuuril 37 kraadi niisutatud inkubaatoris, millele oli lisatud 5 protsenti CO₂. Kõik katsed alustati 1–2 päeva pärast in vitro. Kõiki in vitro katseid korrati vähemalt 3 sõltumatus kultuuripreparaadis.

 

RAD140 kaitseb kultiveeritud neuroneid A vastu annusest sõltuval viisil

 

RAD140 neuroprotektiivse potentsiaali hindamise esimese sammuna võrdlesime RAD140 endogeensete androgeenidega T ja DHT nende suhteliste võimete osas vähendada agregeeritud A 1–42, AD neurodegeneratsiooniga seotud peptiidi poolt põhjustatud neuronite surma. Leidsime, et 24-tunnine kokkupuude A-ga vähendas elujõuliste neuronite arvu ligikaudu 50 protsenti võrreldes vehiikuliga töötlemisega. Kooskõlas varasemate tähelepanekutega vähendas ravi T ja DHT-ga, mis algas 1 tund enne A-d, oluliselt rakusurma (joonis 1, A ja B). Võrdluseks, kultuuride töötlemine RAD140 (joonis 1C) või sellega seotud SARM RAD192 (joonis 1D) suurenevate annustega andis sarnase neuroprotektsiooni taseme. Mõlema SARM-i minimaalne efektiivne kontsentratsioon oli 30 nM, samas kui T ja DHT andsid olulise kaitse 10 nM juures.

 

RAD140 kaitseb kultiveeritud neuroneid apoptootiliste solvangute eest

Varem näitasime, et androgeeni neuroprotektsioon piirdub solvangutega, mis hõlmavad apoptoosi (48). Uurimaks, kas SARM-id jäljendavad seda väljakujunenud androgeeni kaitsvat rada, hindasime nende võimet vähendada rakusurma, mis on põhjustatud kolmest solvamisest: A , apoptoosi aktivaator II (AAII) ja vesinikperoksiid (H2O2). Et kinnitada meie eelnevaid tähelepanekuid, et A ja AAII, kuid mitte H2O2, indutseerivad meie kultuurisüsteemis rakusurma kaspaasist sõltuva apoptoosi kaudu, hindasime kaspaasi inhibiitori zVAD võimet rakusurma nõrgendada. Kultuuride kokkupuude 50 μM zVAD-fmk-ga 2 tundi enne solvamist vähendas oluliselt rakusurma 50 μM A ja 3 μM AAII tõttu, kuid ei mõjutanud oluliselt 25 μM H2O2 põhjustatud rakkude kadu (joonis 2A). Järgmisena võrdlesime kaitsemustrit T ja 2 SARM-i 3 solvamise vastu. Kultuure töödeldi 1 tund 10 nM testosterooniga, 100 nM RAD140 või 100 nM RAD192-ga ja seejärel eksponeeriti 24 tundi A, AAII või H202-ga. T (joonis 2B), RAD140 (joonis 2C) ja RAD192 (joonis 2D) jagasid sarnaseid kaitseprofiile, kaitstes oluliselt A ja AAII, kuid mitte H2O2 põhjustatud neuronaalse surma eest.

 

Kasu

 

• Suurenenud kiirus, vastupidavus ja vastupidavus intensiivsete treeningute ajal

• Lihaskudede kiirem kogunemine, mis aitab teil saavutada rohkem kasu lühema aja jooksul

• Meditsiiniliste testide põhjal avaldas RAD{0}} SARM kasutamisel ka suuremat anaboolset toimet kui testosteroon. Teadlased tõid välja, et lisaks testosteroonist tugevamale toimele aitas ka RAD-140 SARM. vähendada androgeenseid kõrvaltoimeid, mida see võib põhjustada eesnäärmele.

Kõigi heade tulemustega, mida see juba kliinilistes testides näitab, on RAD{0}} SARM kahtlemata üks paljutõotavamaid selektiivseid androgeeniretseptori modulaatoreid, mida tänapäeval toodetakse.


Annused ja soovitused

Eksperdid täpsustavad endiselt, kui suur on ideaalne annus RAD-140 SARM-i jaoks, et maksimeerida selle eeliseid, eriti suurendada lahja kehamassi. Käimasolevad teaduslikud uuringud kinnitavad endiselt, milline neist on 0.3, 3 ja 30 milligrammi RAD 140 SARM päevas võib aidata saavutada parimaid tulemusi.

 

 

Meist

Meil on pakkide ja saatmise jaoks professionaalne meeskond. Eriviis 100 grammi kuni 100 kg pulbrite saatmiseks korraga teie riiki. Kiire ja diskreetne saadetis saab korraldada tollipassi Garanteeritud.

Meie tugevused:
1) Meie ettevõte on professionaalne toorpulbri tehas Hiinas üle 10 aasta, kõik pulbrid tarnitakse otse tehasest.

2) Meie tooted on eksporditud Saksamaale, Norrasse, Poolasse, Soome, Hispaaniasse, Ühendkuningriiki, Prantsusmaale, Venemaale, USA-sse, Austraaliasse, Jaapanisse, Koreasse ja paljudesse teistesse riikidesse, iga kuu üle 100 kg.

3) Professionaalne meeskond, mis on spetsiaalne pakkide ja saadetiste jaoks ning jälgib jälgimiskoodi 24 tundi, et tollipass oleks tagatud. 100 protsenti pääseb Suurbritanniasse, Norrasse, Poolasse, Hispaaniasse, USA-sse, Kanadasse, Brasiiliasse; 98 protsenti läheb Saksamaale, Venemaale, Austraaliasse, Uus-Meremaale.

4) Enamik pulbreid on laos, saadaval on tasulised proovid, neid saab välja saata 24 tunni jooksul.

5) Kõrge kvaliteet, hea hind, kiire ja ohutu kohaletoimetamine. Saadetis DHL, TNT, FedEx, HKEMS, EMS jne kaudu

 

 

 

Kuum müüdav steroidide pulber